Melanoomarokote Toimii, Mutta On Erittäin Kallis

Sisällysluettelo:

Melanoomarokote Toimii, Mutta On Erittäin Kallis
Melanoomarokote Toimii, Mutta On Erittäin Kallis

Video: Melanoomarokote Toimii, Mutta On Erittäin Kallis

Video: Melanoomarokote Toimii, Mutta On Erittäin Kallis
Video: Melanooma yleistyy - Miten tunnistat vaarallisen luomen? 2023, Joulukuu
Anonim

Melanoomarokote toimii, mutta on erittäin kallis

Uusi luokka räätälöityjä syöpärokotteita, jotka on räätälöity yksittäisille potilaiden kasvaimille, hidasti sairauden etenemistä kahdessa riippumattomassa kliinisessä tutkimuksessa.

Melanoomarokote toimii, mutta on erittäin kallis
Melanoomarokote toimii, mutta on erittäin kallis

/ FOTODOM /

Uusi luokka räätälöityjä syöpärokotteita, jotka on räätälöity yksittäisille potilaiden kasvaimille, hidasti sairauden etenemistä kahdessa riippumattomassa kliinisessä tutkimuksessa.

Nature julkaisi samanaikaisesti kaksi erilaista tutkimusta kahdesta riippumattomasta ryhmästä, jotka testasivat henkilökohtaisia rokotteita, jotka hoitavat tai ainakin estävät melanooman uusiutumista taudin myöhäisissä, lähes parantumattomissa vaiheissa.

Yhden rokotteen kehitti American Dana-Farber Institute, ja toisen yksityinen saksalainen bioteknologiayritys BioNTech, joka käyttää niin sanottua RNA-sanansaattajaa kopioimaan koodi luomaan "terapeuttisia" proteiineja.

Dana Farberin kehittämä rokote toimii tietyn henkilön kasvaimelle spesifisten neoantigeenien kanssa.

Antigeenit ovat molekyylejä, jotka näkyvät solujen pinnalla ja stimuloivat immuunijärjestelmää. Neoantigeenit ovat solujen pinnalla olevia molekyylejä, joita tuottavat DNA-mutaatiot, joita esiintyy syöpäsoluissa, mutta ei normaaleissa soluissa. tekemällä neoantigeeneistä ihanteelliset kohteet syövän immuuniterapiassa, tutkijat sanovat. Vaiheen I tutkimuksessa käytetyt rokotteet sisälsivät jopa 20 neoantigeeniä, jotka oli johdettu tietystä potilaan kasvaimesta. Potilaille annettiin rokotteita oman immuunijärjestelmänsä kouluttamiseksi tunnistamaan nämä neoantigeenit, jotta stimuloitaisiin immuunijärjestelmää tappamaan syöpäsoluja, joiden pinnalla ne olivat.

BioNTechin lähestymistapa on työskennellä epitooppien kanssa, jotka ovat antigeenimakromolekyylin osia, joihin immuunisolut kohdistuvat suoraan.

Mikä tekee uudesta rokotteesta ainutlaatuisen?

Aikaisemmat immunoterapiat, kuten tarkistuspisteen estäjät, saavat aikaan myös immuunivasteet syövän neoantigeenejä vastaan, mutta niillä ei ole yhtä suurta spesifisyyttä. Ne voivat aiheuttaa kehon immuunijärjestelmän reagoimaan normaaliin kudosantigeeneihin, aiheuttaen immuunijärjestelmän hyökkäämään normaaliin kudokseen. Tutkijat havaitsivat, että henkilökohtainen rokote laukaisi kohdennetun T-soluvasteen useille kasvaimen neoantigeeneille niiden lisäksi, joita tavallisesti havaitaan vasteena olemassa oleville immunoterapiahoidoille.

Dana-Farber-instituutin ja Broad-instituutin tutkijat antoivat rokotteen kuudelle melanoomapotilaalle, joiden kasvaimet oli poistettu kirurgisesti ja joilla oli suuri uusiutumisen riski. Rokotus aloitettiin 18 viikkoa leikkauksen jälkeen. 25 kuukauden mediaanilla rokotuksen jälkeen neljällä kuudesta potilaasta ei ollut näyttöä syövän uusiutumisesta. Kahdessa muussa keuhkometastaasipotilaassa tauti palasi rokotuksen jälkeen. Tässä vaiheessa he aloittivat hoidon pembrolitsumabilla, joka estää PD-1-immuunijärjestelmän tarkistuspistettä. Molemmat potilaat saivat kasvaimet täydellisesti tuhoon hoitokuurin seurauksena ja lisääntyneiden spesifisten T-solujen lukumäärän, jotka ovat valmiita torjumaan kasvaimia toistumisen varalta. Toinen, uusoititopinen rokote, antoi myös varsin inspiroivia tuloksia: immuunivaste esiintyi kaikilla potilailla,T-solut tappoivat kasvainsolut kohdentamalla spesifisiä epitooppimarkkereita. Kahdessa potilaassa saavutettiin vakaan eloonjäämisen vaikutus ilman tuumorin kasvua. Kaksi muuta potilasta, joilla oli metastasoitunut sairaus, oli vakava immuunivaste, mutta toisella koettiin myöhemmin uusiutuminen. Kolmas osoitti täydellisen immuunivasteen yhdistelmänä PD1-immunoterapeuttisen salpauksen kanssa.

Tutkimuksen tulokset osoittavat, että henkilökohtainen neoantigeenirokote voisi mahdollisesti ylittää kaksi suurta estettä syöpähoidossa.

Yksi on kasvainten heterogeenisyys: se, että ne koostuvat soluista, joilla on monia erilaisia piirteitä, antaa pahanlaatuisille kasvaimille usein mahdollisuuden välttää lääkkeitä, jotka kohdistuvat pahanlaatuisiin soluihin, joilla on sama spesifinen geneettinen poikkeavuus. Koska rokote sisältää monia erilaisia kasvaimen sisältämiä neoantigeenejä, se kohdistuu erilaisiin geneettisiin poikkeavuuksiin kasvainsoluissa. Tämä menetelmä osoittaa suurta lupaavuutta syövän hoidossa, joka yleensä kehittää vastustuskykyä mono-lääkkeille.

Toinen syövän este on luoda immuunivaste, joka on keskittynyt terävästi vain syöpäsoluihin, välttäen samalla hyökkäystä normaaleihin soluihin ja kudoksiin. Molemmat rokotteet ohjelmoitiin hyökkäämään vain tiettyihin antigeeneihin tai niiden osiin - epitooppeihin, ja siksi niillä oli erittäin vaatimattomia sivuvaikutuksia.

Huolimatta vuosikymmenien pyrkimyksistä kehittää tehokkaita syöpärokotteita, ne eivät ole suurelta osin pystyneet tuottamaan voimakkaita kasvaimen vastaisia immuunivasteita. Uuden tutkimuksen kirjoittajat väittävät, että tämä johtui tosiasiasta, että kaikki nämä rokotteet luotiin yleensä kasvainantigeeneillä, jotka olivat liian samanlaisia kuin normaalit solut. Seurauksena keho tuottaa heikomman immuunivasteen normaalien solujen hyökkäyksen välttämiseksi (prosessia, jota kutsutaan immuunitoleranssiksi). Koska uudet rokotteet on valmistettu jokaiselle potilaalle räätälöitynä mallina, käyttämällä antigeenejä, jotka on luotu ainutlaatuisilla mutaatioilla juuri kyseiselle potilaalle, ja niitä esiintyy vain syöpäsoluissa, immuunitoleranssiprosessia vältetään.

Mitä seuraavaksi?

Maailman suurin syöpälääkevalmistaja Roche on jo panostanut BioNTech-tekniikkaan allekirjoitettuaan 310 miljoonan dollarin sopimuksen viime syyskuussa, jonka avulla se voi testata saksalaisen rokotteen immunoterapialääkkeellä Tecentriq.

BioNTech: n perustaja ja toimitusjohtaja Ugur Sahin sanoi, että yhdistelmäkokeiden, joissa käytetään Rochen lääkettä erilaisille syöpille, pitäisi alkaa myöhemmin tänä vuonna.

Kilpaileva biotekniikkayritys Neon Therapeutics, joka perustettiin suorittamaan tutkimusta Yhdysvalloissa, alkoi testata henkilökohtaista neoantigeenirokotustaan yhdessä Bristol-Myerin Opdivo-hoidon kanssa viime vuonna.

Paljonko rokote maksaa?

Uudet lääkkeet, jotka ovat jo käytössä, kuten Opdivo ja Tecentriq, parantavat merkittävästi kehon immuunijärjestelmää ja parantavat siten dramaattisesti melanoomaa sairastavien potilaiden selviytymismahdollisuuksia, mutta hoidon kustannukset ovat yli 150 000 dollaria vuodessa. Sahin myönsi, että rokotteen niin korkeat kustannukset ovat aluksi väistämättömiä, mutta ehkä ajan myötä sen hinta voidaan vähentää lisäämällä tuotannon mittakaavaa ja automatisointia.

”Keskipitkällä ja pitkällä aikavälillä rokotteiden kustannusten pitäisi laskea huomattavasti. Tämä on yksilöllinen hoitomenetelmä, mutta se on universaali prosessi”, hän sanoi. "Olemme tällä hetkellä hyvin varhaisessa vaiheessa, mutta pitkällä tähtäimellä tämä uusi rokotemenetelmä voi mullistaa tavan hoitaa syöpää."

Cornelius Melief Leidenin yliopiston lääketieteellisestä keskuksesta, joka ei ollut mukana missään tutkimuksessa, vahvisti, että saksalaisten ja amerikkalaisten kollegoidensa tutkimus osoitti täysin uusiogeenirokotteiden valtavan potentiaalin.

"Tarvitaan nyt korkean ilmoittautumisen kontrolloimia, satunnaistettuja, vaiheen II kliinisiä tutkimuksia näiden rokotteiden tehokkuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on minkä tahansa tyyppinen syöpä, jolla on riittävät mutaatiot riittävien neoantigeenikohteiden aikaansaamiseksi tälle lähestymistavalle", hän sanoi.

Suositeltava: